小细胞肺癌治疗或将改写游戏规则！ESMO：DLL3 ADC 全球一线临床数据带来重大希望

ESMO，全称欧洲肿瘤内科学会大会，早已不止是欧洲的学术舞台，更是全球抗癌新药的 “大考场”。 中国新药研发的竞争早已走向全球，欧洲赛场也不例外。 2026 年 10 月 23‑26 日，在西班牙马德里举办的ESMO 大会上，多款国产创新药集中公布临床研究结果。 本次大会，再鼎医药靶向DLL3的ADC药物ZL‑1310（zoci，Zocilurtatug pelitecan），公布一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES‑SCLC）的全球Ⅰ 期临床数据：在推荐的 3期研究剂量（RP3D）1.6 mg/kg 下，zoci 联合阿替利珠单抗确认客观缓解率达81.8%，6个月无进展生存率预估81.9%，随访10个月时mPFS和mDoR仍未达到，以及与zoci相关的3级及以上不良事件发生率仅为9.1%。 这是 ZL‑1310 作为一线疗法的全球首次数据披露，评估DLL3 ADC 联合 PD‑L1抑制剂（±化疗）的安全性与疗效，也是再鼎将其打造为广泛期小细胞肺癌潜在基石 ADC药物的关键证据。 注释：ADC即抗体药物偶联物，可以理解为“带导航的靶向化疗药”，把细胞毒性药物精准递送到肿瘤部位。 管中窥豹：这不是一个简单的1期临床试验数据，这可能是SCLC“游戏规则”改变的前兆，是SCLC的天要变了，是全球创新药的格局变了。 当然，这还只是全球1 期临床结果，属于早期探索，却让行业看到改变小细胞肺癌治疗困局的曙光。 这要从SCLC的“生存漏斗”说起。 1 残酷真相：小细胞肺癌的“生存漏斗” 在所有肺癌亚型当中，小细胞肺癌（SCLC）恶性程度最高、患者整体预后最差。 小细胞肺癌分为两类：局限期约占 30%，广泛期约占70%。 局限期患者发现较早，部分存在临床治愈机会；进入免疫时代后，局限期小细胞肺癌的中位总生存期已经达到 55.9 个月。 但广泛期小细胞肺癌形势依旧严峻：患者整体中位总生存期仅 12‑13 个月，5年生存率只有 7%。 一项纳入 2573 例患者的美国大规模真实世界研究，描绘出小细胞肺癌最现实的治疗困境—— 也就是我们所说的生存漏斗[1]： 通俗来讲：很多患者熬过一线治疗之后，因为肿瘤快速进展、身体状态急剧下降，根本没有机会接受到二线、三线后续治疗。 仅38.6% 的患者能够顺利接受二线治疗 仅13.4% 的患者可以进入三线治疗 最终能够完成多线治疗的患者，仅剩4.4% 大量患者，倒在了通往下一轮治疗的路上。 图：美国SCLC真实世界数据（来自文献【1】） 这个漏斗揭示的，不只是后线治疗可及性不足，更是小细胞肺癌最大的未被满足需求： 问题出在一线，突破口也在一线。 如果一线治疗能够更有效地延缓进展、维持患者体能状态，才有更多人有机会接受后续治疗，整体生存才可能被真正抬升。 因此，读懂这个“生存漏斗”，才能理解 ZL‑1310 冲击一线治疗的价值—— 只有从根本上改变一线治疗，才能改变小细胞肺癌的治疗困局。 2 当前一线标准治疗：缓解快，但难逃复发耐药 目前国内外指南推荐的广泛期小细胞肺癌一线标准方案十分明确：铂类（顺铂/卡铂）+依托泊苷化疗，联合PD‑L1免疫治疗。 前4个周期做化疗+ 免疫诱导治疗，之后使用 PD‑L1 单抗维持用药，直到肿瘤发生进展。 图：真实世界中SCLC患者使用的治疗方案（来自文献【1】） 这套方案的特点非常鲜明：肿瘤缓解速度快。60%‑80% 的患者经过1‑2 个疗程，肿瘤就会明显缩小，症状快速得到缓解。 但这也是巨大的治疗假象：肿瘤快速缩小不等于治愈。几乎绝大多数患者最终都会出现耐药、肿瘤复发；一旦复发，疾病进展迅猛，很多患者就此失去继续治疗的机会。历史数据中，标准方案的中位无进展生存期大约只有 5 个月。 3 ZL‑1310交出早期一线答卷，带来去化疗新可能 2026 ESMO 大会公布数据，ZL‑1310 的 推荐3 期研究剂量（RP3D）为 1.6 mg/kg。 在该剂量下，ZL‑1310联合阿替利珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌，经确认客观缓解率81.8%（27/33），6个月无进展生存率预估81.9%（n=33）。 在随访至少6个月的15例患者中，经过中位10个月随访，中位无进展生存期、中位缓解持续时间均尚未达到。 在接受 1.6 mg/kg 治疗的患者中，与ZL-1310 相关的 3级及以上不良事件 （TRAE）发生率为9.1%。这个安全性数据很亮眼，因为目前一线标准治疗≥3级TRAE为60%，行业内其他在研疗法为30%-70%。 ⚠️注意：本研究为 1期单臂试验，没有设置对照组，不能直接和历史数据做等同对比。传统标准治疗历史中位无进展生存期约5个月，本次研究中位随访 10个月仍未达到中位 PFS，带来了 mPFS 有望突破 10 个月的期待，但最终结论必须等待随机对照Ⅲ 期研究验证。 此前，ZL‑